Associazione della miocardite con il vaccino BNT162b2 RNA messaggero COVID-19 in una serie di casi di bambini

Importanza: Il vaccino BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) a RNA messaggero COVID-19 è stato autorizzato il 10 maggio 2021 per l'uso di emergenza nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. I rapporti iniziali hanno mostrato che il vaccino è stato ben...

• Focus: In questa piccola serie di casi, la miocardite è stata diagnosticata nei bambini dopo la vaccinazione COVID-19, più comunemente nei ragazzi dopo la seconda dose
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2021.3471

Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?

Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...

• Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075

Imaging CMR 6 mesi dopo la miocardite associata al vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19

È stata riportata un'associazione temporale tra il vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 e la miocardite (PCVM). Qui presentiamo il follow-up clinico precoce e a 6 mesi e la risonanza magnetica cardiaca (CMR) dei pazienti con PCVM. È stata effettuata una...

• Focus: La miocardite è stata diagnosticata in 15 pazienti, di età media 17 ± 1 (mediana 17,2, range 14,9-19 anni) anni, prevalentemente di sesso maschile
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00246-022-02878-0

Infarto miocardico acuto e miocardite dopo la vaccinazione COVID-19

Segnalazioni emergenti sollevano preoccupazioni sulla potenziale associazione tra i vaccini COVID-19 e le manifestazioni cardiache. Abbiamo cercato di valutare le complicanze cardiache associate alla vaccinazione COVID-19 in un'analisi congiunta dello...

• Focus: Nella revisione sistematica sono stati inclusi 16 studi con 41 casi di miocardite e 6 di IMA. Nell'analisi in pool della coorte di studi e della revisione sistematica, 35 pazienti avevano un IMA e 42 una miocardite. La maggior parte dei pazienti era di sesso maschile e i pazienti con miocardite erano più giovani di quelli con IMA
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1093/qjmed/hcab252

Miocardite acuta sintomatica in 7 adolescenti dopo la vaccinazione COVID-19 di Pfizer-BioNTech

Gli studi sulla vaccinazione contro il coronavirus 2019 (COVID-19) hanno incluso un numero limitato di bambini, quindi potrebbero non aver rilevato eventi avversi rari ma importanti in questa popolazione. Riportiamo 7 casi di miocardite acuta o...

• Focus: Riportiamo 7 casi di miocardite acuta o miopericardite in adolescenti maschi sani che hanno presentato dolore toracico tutti entro 4 giorni dalla seconda dose di vaccinazione COVID-19 di Pfizer-BioNTech
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2021-052478

Miocardite dopo la vaccinazione con BNT162b2 in un uomo sano

La miocardite conseguente alla vaccinazione con mRNA COVID-19 è stata recentemente segnalata alle autorità sanitarie degli Stati Uniti e di altri Paesi. I casi si sono verificati prevalentemente in giovani adulti maschi entro quattro giorni dalla...

• Focus: La miocardite conseguente alla vaccinazione con mRNA COVID-19 è stata recentemente segnalata alle autorità sanitarie degli Stati Uniti e di altri Paesi. I casi si sono verificati prevalentemente in giovani adulti maschi entro quattro giorni dalla seconda dose dei vaccini Moderna (mRNA-1273) o Pfizer-BioNTech (BNT162b2)
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.06.051

Miocardite e pericardite sono temporalmente associate al vaccino BNT162b2 COVID-19 negli adolescenti: Una revisione sistematica e una meta-analisi

L'incidenza di miocardite e pericardite è stata documentata negli adolescenti dopo la vaccinazione COVID-19. Questo studio si propone di valutare il rischio di miopericardite negli adolescenti dopo la vaccinazione COVID-19, utilizzando una meta-analisi...

• Focus: Il rischio di miopericardite dopo la vaccinazione COVID-19 è stato particolarmente elevato nella fascia di età compresa tra i 16 e i 19 anni
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00246-024-03618-2

Miocardite fulminante e iperinfiammazione sistemica temporalmente associate alla vaccinazione con BNT162b2 mRNA COVID-19 in due pazienti

Il danno immunomediato al miocardio in seguito all'infezione da sindrome respiratoria acuta grave Coronavirys-2 (SARS-CoV2) è stato descritto in adulti e bambini. Recentemente sono stati documentati casi di miocardite a seguito di immunizzazione per...

• Focus: Recentemente sono stati documentati casi di miocardite a seguito di immunizzazione per SARS-CoV2, per lo più associati a una gravità lieve e a un recupero spontaneo
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.08.018

Miocardite necrotizzante acuta eosinofila dopo la vaccinazione COVID-19

Un paziente maschio di 41 anni che aveva raggiunto la soppressione virale dell'HIV ha presentato dispnea, accompagnata da edema polmonare alla radiografia del torace. Ha sviluppato febbre alta e mialgia 10 giorni dopo una terza dose di vaccino BNT162b2...

• Focus: La maggior parte delle miocarditi acute associate alla vaccinazione COVID-19 ha mostrato una miocardite linfocitaria
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac239

Morte improvvisa indotta da miocardite dopo vaccinazione con BNT162b2 mRNA COVID-19 in Corea: Rapporto di caso incentrato sui risultati istopatologici

Presentiamo i risultati dell'autopsia di un uomo di 22 anni che ha sviluppato dolore toracico 5 giorni dopo la prima dose di vaccino BNT162b2 mRNA ed è morto 7 ore dopo. L'esame istologico del cuore ha rivelato una miocardite atriale isolata, con...

• Focus: Presentiamo i risultati dell'autopsia di un uomo di 22 anni che ha sviluppato dolore toracico 5 giorni dopo la prima dose di vaccino BNT162b2 mRNA ed è morto 7 ore dopo
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite, Morte/Decessi
• DOI: https://doi.org/10.3346/jkms.2021.36.e286

Risultati patologici di una miocardite clinicamente sospetta temporalmente associata alla vaccinazione COVID-19

Le segnalazioni sui risultati patologici di pazienti con miocardite dopo la vaccinazione contro il coronavirus 2019 (COVID-19) sono limitate. Presentiamo una serie di casi di quattro pazienti con miocardite clinicamente sospetta temporalmente associata...

• Focus: Presentiamo una serie di casi di quattro pazienti con miocardite clinicamente sospetta temporalmente associata alla vaccinazione COVID-19, sottoposti a biopsia endomiocardica senza evidenza di genomi virali nei campioni di tessuto. Due pazienti presentavano una miocardite fulminante con una marcata infiltrazione di cellule infiammatorie
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1002/ejhf.2523

Sviluppo di miocardite e pericardite dopo la vaccinazione COVID-19 nella popolazione adulta: Una revisione sistematica

Obiettivi: Una chiara relazione temporale tra miocardite e pericardite dopo la vaccinazione con COVID-19 ha portato alla convinzione che il vaccino possa agire come fattore scatenante di queste complicazioni cardiologiche. Lo scopo di questa revisione...

• Focus: La miocardite e la pericardite dopo il vaccino COVID-19 sono state segnalate maggiormente nei giovani adulti maschi ed è più probabile che si verifichino dopo la seconda dose di vaccini a mRNA
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.103486

“Lesione citotossica reversibile del corpo calloso in seguito alla somministrazione del vaccino SARS-CoV-2 mRNA: un dato da tenere presente”

Le lesioni citotossiche del corpo calloso (CLOCC) sono uno spettro clinico-radiologico di disturbi secondari a diverse eziopatogenesi. Le lesioni citotossiche del corpo calloso sono tipicamente associate a sintomi clinici lievi, tra cui febbre,...

• Focus: Presentiamo il caso di una donna caucasica di 51 anni che ha sviluppato una lesione reversibile dello splenio del corpo calloso associata a piccole iperintensità della sostanza bianca di forma rotonda dopo la prima dose di vaccino SARS-CoV-2 mRNA
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1177/19714009221096825

Associazione dell'immunoserologia e dello stato vaccinale del SARS-CoV-2 con la gravità e l'esito dell'infarto miocardico

Premessa: La pandemia COVID-19 ha influenzato negativamente la gravità e la prognosi dei pazienti con infarto miocardico acuto (MI) causato da aterotrombosi (MI di tipo 1). L'eventuale effetto della vaccinazione COVID-19 e dell'immunità sierologica...

• Focus: La combinazione di vaccinazione e infezione naturale da SARS-CoV2 è stata associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca grave e shock cardiogeno nei pazienti con STEMI, probabilmente in relazione a una maggiore risposta sierologica.
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte cardiaca improvvisa (SCD), Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126305

Caratteristiche cliniche nei pazienti con miofasciite macrofagica di lunga durata

La miofasciite macrofagica (MMF) è una condizione emergente caratterizzata da lesioni muscolari specifiche che valutano la persistenza anomala a lungo termine di idrossido di alluminio all'interno dei macrofagi nel sito di una precedente...

• Focus: La combinazione di dolore muscoloscheletrico, affaticamento cronico e disturbi cognitivi genera una disabilità cronica con possibile esclusione sociale. Gli approcci terapeutici classici sono solitamente insoddisfacenti e rendono difficile l'assistenza ai pazienti.
• Reazioni avverse: Miofascite, Sindrome da affaticamento cronico
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2014.00230

Coadiuvanti di alluminio dei vaccini iniettati nel muscolo: destino normale, patologia e malattie associate

L'ossidrossido di alluminio (Alhydrogel(®)) è un composto nano-cristallino che forma aggregati e che è stato introdotto nei vaccini per il suo effetto adiuvante immunologico nel 1926. È l'adiuvante più comunemente usato nei vaccini umani e veterinari,...

• Focus: In particolare, la persistenza a lungo termine del granuloma alluminico, definito anche miofasciite macrofagica, è associata ad artromialgie croniche, affaticamento e disfunzioni cognitive
• Reazioni avverse: Sindrome da affaticamento cronico
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.morpho.2016.01.002

Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

• Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449

Complicazioni neurologiche nella vaccinazione HPV

Nelle ragazze giapponesi è stata riscontrata un'incidenza relativamente elevata di dolore cronico agli arti, spesso complicato da movimenti involontari violenti e tremolanti, in seguito alla vaccinazione contro il papillomavirus umano. Il periodo medio...

• Focus: Un'incidenza relativamente alta di dolore cronico agli arti, spesso complicato da movimenti involontari violenti e tremolanti, è stata notata nelle ragazze giapponesi dopo la vaccinazione contro il papillomavirus umano.
• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Dolore cronico, Sindrome da affaticamento cronico
• DOI: https://doi.org/10.11477/mf.1416200222

COVID-19 Miocardite correlata al vaccino: Uno studio descrittivo di 40 casi clinici

Dopo l'impennata della pandemia da Coronavirus 2019 (COVID-19), la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato in via d'urgenza vaccini per prevenire le complicazioni potenzialmente letali dell'infezione da COVID-19. Questi vaccini sono BNT162b2,...

• Focus: Sulla base della nostra analisi di 40 case report, presentiamo l'epidemiologia e il quadro clinico della miocardite correlata al vaccino COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.21740

Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis

La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...

• Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x

Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane

Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...

• Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306

Esplorazione dei fattori di rischio per le convulsioni febbrili associate e non associate al vaccino in un'ampia coorte pediatrica

Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...

• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044

Eventi avversi a seguito del vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) in Aotearoa Nuova Zelanda

Introduzione: Nel febbraio 2021, la Nuova Zelanda ha iniziato il più grande programma di immunizzazione mai realizzato con il vaccino BNT162b2 mRNA contro il coronavirus malattia 2019 (COVID-19). Obiettivo: Abbiamo cercato di comprendere l'associazione...

• Focus: È stata osservata un'associazione statisticamente significativa tra la vaccinazione BNT162b2 e la mio/pericardite
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Miocardite, Pericardite
• DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-023-01332-1

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

Il rischio di convulsioni dopo aver ricevuto il vaccino contro la pertosse a cellule intere o il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia

Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077

Il vaccino per difterite, pertosse e tetano ha indotto convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta in un paziente pediatrico: Possibile causa della frazione di pertosse

Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...

• Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514

Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano: eritema multiforme ed effetti collaterali cutanei dopo la somministrazione

Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (qHPV), il primo vaccino per la prevenzione del cancro del collo dell'utero e del condiloma acuminato, è stato approvato nel giugno 2006. Nel 2008, i mass media hanno riportato il sospetto di...

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1159/000319852

Indagine post mortem sui decessi in seguito a vaccinazione con vaccini COVID-19

Indagini post mortem approfondite sui decessi avvenuti in seguito a vaccinazione con vaccini contro il coronavirus 2019 (COVID-19) sono di grande importanza sociale. Dall'11.03.2021 al 09.06.2021, sono state eseguite indagini post mortem su 18 persone...

• Focus: sono state eseguite indagini post mortem su 18 persone decedute che avevano recentemente ricevuto una vaccinazione contro il COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte/Decessi, Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00414-021-02706-9

L'esposizione all'alluminio a livelli alimentari umani promuove la disfunzione vascolare e aumenta la pressione sanguigna nei ratti: Un'azione concertata di NAD(P)H ossidasi e COX-2

L'alluminio (Al) è un metallo non essenziale e un importante contaminante ambientale ed è associato a numerose malattie umane, tra cui quelle cardiovascolari. Abbiamo studiato gli effetti dell'esposizione all'alluminio a dosi simili ai livelli...

• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.tox.2017.08.004